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SKB是由科伦博泰拥有自主知识产权的靶向TROP2的人源化单克隆抗体、可酶促裂解的Linker连接着新型拓扑异构酶I抑制剂组合而成的抗体偶联药物(TROP2-ADC)，通过提高体内稳定性减少毒素分子在体循环中释放，提升安全性和药效。
基于SKB的Ⅱ期拓展研究数据：
SKB(TROP2-ADC)分别于年7月7日和年1月29日正式获得国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）突破性疗法认定(BTD)，分别用于治疗局部晚期或转移性三阴乳腺癌（TNBC）和用于EGFR-TKI治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)。至年7月，SKB已获得三个突破性疗法认定。
最新临床数据
年6月美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,TROP2-ADC用于经治的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的Ⅱ期拓展研究数据显示：
入组43例经过多线治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者，接受SKB单药治疗(5mg/kg,Q2W)。截至年2月9日，中位随访时间为11.5个月。
39例患者疗效可评估，客观缓解率(ORR)为43.6%(17/39)，疾病控制率(DCR)为94.9%(37/39)，中位持续缓解时间(mDoR)为9.3个月，6个月DoR率为77%。中位总生存期(mOS)尚未达到，12个月OS率为70.6%。
EGFR突变患者：ORR为60%（12/20），DCR为%（20/20），mDoR为9.3个月，中位无进展生存期(mPFS)为11.1个月，12个月OS率为80.7%；
EGFR野生型患者：ORR为26.3%（5/19），DCR为89.5%(17/19)，mDoR为9.6个月，12个月OS率为60.6%。
主要治疗相关不良事件(TRAEs)为血液学毒性。没有观察到神经毒性、眼毒性或药物相关的间质性肺病(ILD)/非感染性肺炎的发生。
SKB体内机制
TROP2是一种滋养层细胞表面抗原2，也被称为肿瘤相关钙信号转导因子(TACSTD2)，在多种人类上皮性癌症中过度表达，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、宫颈癌、头颈癌和卵巢癌。TROP2表达升高与肿瘤侵袭、侵袭、进展和转移相关。临床前和临床研究已经证明了抗TROP2抗体-药物偶联物(ADC)的有效性，但存在血清半衰期短、较高的脱靶效应等问题。
SKB是一种靶向TROP2的ADC，由重组人源化抗TROP2抗体和拓扑异构酶I抑制剂(KL623)组成，通过磺酰基嘧啶-cl2a-碳酸酯连接体整合在一起。
SKB单抗靶向TROP2阳性肿瘤细胞，介导细胞内吞作用。内化后，SKB释放其有效载荷(KL623)杀死肿瘤细胞。
非临床研究的结果提示SKB可能是临床治疗胃癌和乳腺癌的一种有前景的治疗方法，并且，临床前研究中取得的结果有望为胃癌、肺癌、乳腺癌患者提供临床益处。
3.简要入排
1
2线EGFR野生型非小细胞肺癌
EGFR野生型且ALK融合基因阴性，无已知ROS1、NTRK、BRAF基因改变。对于鳞状非小细胞肺癌患者，如果既往EGFR和ALK状态未知，入组前无需进行相应检测
1、既往仅接受过一线含铂化疗联合抗PD-1/L1单抗治疗；
2、如果在新辅助或辅助治疗期间或完成治疗后6个月内疾病进展为不可手术切除的局部晚期、复发或转移性疾病，则既往的新辅助治疗和/或辅助系统治疗/根治性放化疗将被计为一个治疗线程。
PS:仅入组EGFR野生型非小细胞肺癌
2
2线胃腺癌和胃食管结合部癌
1、既往仅接受过一线化疗和抗PD-1/L1单抗治疗，并在治疗期间或之后出现进展；
2、如果在新辅助或辅助治疗期间或完成治疗后6个月内疾病进展为不可手术切除的局部晚期、复发或转移性疾病，则既往的新辅助治疗和/或辅助系统治疗将被计为一个治疗线程。
PS:胃食管癌定义为肿瘤中心位于食管胃交界线位置的近远端5cm以内。
3
2线广泛期小细胞肺癌
1、既往接受过一线含铂系统治疗（含抗PD-1/L1单抗治疗），并在治疗期间或之后出现进展；
2、既往接受过治疗的局限期小细胞肺癌不予纳入。
4
2、3线头颈鳞状细胞癌
1、既往在复发/转移性疾病阶段接受过一线抗PD-1/L1单抗治疗（单药或联合含铂化疗），并在治疗期间或之后出现进展；
2、既往针对局部晚期头颈鳞状细胞癌的根治性/多模式治疗包括抗PD-1/L1单抗治疗和铂类治疗或EGFR单克隆抗体，如果在根治性治疗期间或完成治疗后6个月内出现疾病进展，则将被计为一个治疗线程。既往治疗线程不超过2个。
PS:纳入的瘤肿包括原发性口腔癌、口咽癌、喉癌和下咽癌
5
2线及以上子宫内膜癌
1、既往接受过一线含铂化疗失败；微卫星稳定/非错配修复缺陷（MSS/pMMR）患者既往必须接受过含铂治疗，并在治疗期间或之后出现进展；
2、已知的微卫星高度不稳定/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）患者既往必须接受过含铂治疗和抗PD-1/L1单抗治疗，并在治疗期间或之后出现进展；
3、如果在新辅助或辅助治疗期间或完成治疗后12个月内疾病进展为不可手术切除的局部晚期、复发或转移性疾病，则既往的新辅助/辅助化疗将被计为一个治疗线程。
PS:
1）如果抗PD-1/L1单抗治疗在某些地区未获批用于MSI-H/dMMR子宫内膜癌的二线治疗，则不需要求既往接受过抗PD-1/L1单抗治疗；
2）如果MMR/MSI状态不明，仅接受过含铂治疗的患者可以接受；
3）病理分型包括癌肉瘤。
6
2线及以上尿路上皮癌
1、既往接受过一线含铂治疗失败，且接受过抗PD-1/L1单抗治疗，并在最近一次治疗期间或之后出现进展；
2、如果在新辅助或辅助治疗期间或完成治疗后12个月内疾病进展为不可手术切除的局部晚期、复发或转移性疾病，则既往的新辅助/辅助系统治疗将被计为一个治疗线程。
PS:纳入包括肾盂、输尿管、膀胱或尿道的尿路上皮癌；尿路上皮成分gt;50%并且浆细胞样成分lt;10%的混合型组织学患者可以纳入（接受各研究中心评估的病理结果）
