作者：吹过的晚风
西北农林科技大学生物学硕士
无论是宠物医生或者带自己家“毛孩子”医院检查过皮质醇的“铲屎官”们，可能都产生过一个问题，什么是皮质醇，我们为什么要检测皮质醇？
今天就简单讲一下，欢迎大家批评讨论！
一、什么是皮质醇？
皮质醇，又称氢化可的松（Hydrocortisone），是从肾上腺皮质中提取出的是对糖类代谢具有最强作用的肾上腺皮质激素，通过肾上腺皮质线粒体中的11β-羟化酶的作用，由11-脱氧皮质醇生成。属于糖皮质激素的一种。
皮质醇分子式为C21H0O5，分子量62.，白色或几乎白色结晶性粉末，无臭，遇光易变质，不溶于水。
皮质醇的分泌主要受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴调节。由下丘脑分泌的促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）进入垂体前叶，促进促肾上腺皮质激素（ACTH）的分泌，ACTH则可以促进皮质醇的分泌。反过来糖皮质激素在血液中浓度的增加又可以抑制下丘脑和垂体前叶对CRH和ACTH的分泌从而减少糖皮质激素的分泌，ACTH含量的增加也会抑制下丘脑分泌CRH，这是一个负反馈的过程，保证了体内糖皮质激素含量的平衡。
内源性皮质醇的分泌有昼夜节律性，午夜时含量最低，清晨时含量最高。此外机体在应激状态下，内源性皮质醇的分泌量会激增到平时的10倍左右。
二、皮质醇的功能
1.抗炎作用：对感染性和非感染性炎症均有抑制作用。增加血管的紧张性，减轻充血，降低毛细血管的通透性，抑制吞噬细胞的功能，缓解红、肿、热、痛等症状。
2.免疫抑制作用：包括防止或抑制细胞介导的免疫反应，减少免疫细胞数量，降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力，并抑制白介素的合成与释放，从而降低T淋巴细胞向淋巴母细胞转化，并减轻原发免疫反应的扩展。
.抗*素作用：提高机体对有害刺激的应激能力，减轻细菌内*素对机体的损害，对*血症的高热有退热作用。
4.抗休克作用：对中*性休克、低血容量性休克、心源性休克都有对抗作用。
5.对代谢的影响：（1）通过促进糖原异生、减慢葡萄糖分解、减少机体组织对葡萄糖的利用等方面增高肝糖原，升高血糖；（2）提高蛋白质的分解代谢，增加血清氨基酸和尿中氮的排泄量，造成负氮平衡。（）可增高血浆胆固醇，促使皮下脂肪分解，重新分布在面部、上胸部、颈背部、腹部和臀部，形成向心性肥胖；（4）皮质醇有一定的盐皮质激素样作用，可增强钠离子再吸收及钾、钙、磷的排泄。
6.对血液和造血系统的作用：能刺激骨髓的造血功能，使红细胞和血红蛋白含量增加，大剂量可能使血小板增多并提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间。
7.其他：能减轻结缔组织的病理增生，提高中枢神经系统的兴奋性，促进胃酸及胃蛋白酶分泌等。
三、皮质醇的临床应用场景
1、评估应激的严重程度
动物在突然受到惊吓、换到新的环境或者长途运输等情况下，会发生应激反应，从而造成身体内皮质醇浓度的快速升高，以应对外界的急性压力环境。
长距离运输对犬血液中皮质醇的影响
新的研究表明，头发中的皮质醇浓度可以表示长期的压力程度，通过检测头发的皮质醇浓度，发现狗和宠物主人的皮质醇浓度变化是同步的。
所以，使用血液和唾液检测皮质醇更容易检测动物的急性应激状态和程度，而毛发中的皮质醇检测则反应的是动物的长期压力状态。
2、用于诊断犬肾上腺皮质功能亢进
肾上腺皮质功能亢进(HAC)，又叫库兴氏综合征或者库欣病，是一种由长期过度暴露于糖皮质激素，尤其是皮质醇所引起的物理和生化变化的综合病。
一般发生于犬，猫很少发病，大部分发病的犬都在6岁以上，但也有一些发生在较年轻的犬身上，迷你贵宾、腊肠、拳师犬、波士顿梗和比格比较多发。垂体依赖性肾上腺皮质机能亢进PDH：是自发性肾上腺皮质机能亢进最常见的原因，约占80%-85%，肾上腺皮质肿瘤ATs占犬自发性肾上腺皮质机能亢进的15%-20%。医源性肾上腺皮质机能亢进是由过量使用糖皮质激素以控制过敏性或免疫介导性疾病所致。
狗的临床症状包括多尿、烦渴、多食、腹部增大和典型的内分泌性脱毛，皮肤变薄、运动不耐受以及复发性尿路感染等。血清碱性磷酸酶和胆固醇升高。但一些肾上腺皮质机能亢进的犬也可能碱性磷酸酶正常。肾上腺皮质机能亢进犬可能餐前或餐后胆汁酸浓度轻度升高。不限水情况下一般尿比重低于1.，出现等渗或低渗尿有助于判断多饮多尿。约45%肾上腺皮质机能亢进犬出现蛋白尿。通常尿蛋白肌酐比小于4。约50%患犬易继发下泌尿道感染。影像学检查常见腹部脂肪分布增加，类固醇性肝病，肝脏肿大，多尿导致的膀胱较大，气管、支气管钙化。B超检查可以辅助检查肾上腺，双肾肾上腺大小增大或正常，最大宽度0.75cm.通常右侧肾上腺较左侧难查。
腹部增大
内分泌性脱毛
诊断犬HAC的标准方法包括通过测试尿皮质激素与肌酐比值或通过侵入性方法（如ACTH刺激试验和/或低剂量地塞米松试验）来测量下丘脑-垂体-肾上腺轴的活动，这几种检测方法我将会在下面列出。
有研究表明肾上腺皮质功能亢进的犬毛当中皮质醇显著升高。在怀疑患有垂体依赖性HAC的狗中，测量犬毛中的皮质醇具有一定的诊断意义。
猫肾上腺皮质功能亢进
猫HAC发生在世界各地，与任何纯种倾向无关。约有85%为脑垂体依赖型，约15%为肾上腺肿瘤性，这点跟犬相似。虽然不常见，但肾上腺皮质肿瘤在猫中的患病率高于狗。
大多数（80%）患有HAC的猫同时患有糖尿病，这通常是胰岛素抵抗的。多达三分之一患有HAC的猫皮肤极度脆弱，并且在诊断或治疗干预期间有很高的风险会导致医源性皮肤撕裂。继发于皮质醇诱导的免疫抑制的皮肤和甲床以及泌尿道、呼吸道和胃肠道感染也很常见。
临床症状为三多：多饮多食多尿其他症状包括痴肥、嗜睡、腹部下垂，全身肌肉消耗、被毛杂乱、皮薄易裂、继发性感染，肝肿大及体重减轻则少见。
诊断：
1、血液学检查：高血糖是最常见的发现，也可能出现高胆固醇及alt/alkp上升，但不具特异性。
2、低剂量地塞米松抑制试验：若呈现无法抑制血清皮质激素浓度时，强烈提示皮质功能亢进。
、尿液中肌酐可的松比：如果比值过高表示肾上腺皮质功能亢进。
4、超声扫描：如果是肾上腺肿瘤时，会呈现单侧肿大，不规则或圆形。若是脑垂体依赖型则双侧呈现正常或增大。
猫和狗对肾上腺功能测试的反应不同，包括促肾上腺皮质激素(ACTH)刺激和地塞米松抑制测试；猫需要使用高10倍剂量的地塞米松来筛查HAC。
、用于诊断肾上腺皮质功能减退
犬肾上腺皮质机能减退，是由于肾上腺制造和分泌糖皮质激素和/或盐皮质激素不足引起的一系列临床综合征，可分为原发性和继发性两种。
原发性肾减也称阿狄森氏病（Addison’sdisease），而继发性肾减是由于垂体或下丘脑破坏性损伤或长期使用外源性糖皮质激素导致垂体分泌ACTH减少，进而造成糖皮质激素分泌减少，但此时盐皮质激素分泌正常。原发性肾减通常由免疫介导的肾上腺皮质结构破坏引起，是自然发生的。另外，肾上腺肿瘤也会引起肾减。继发性肾减是由于垂体不能产生足够的ACTH而发病，继发于长期的类固醇治疗，或者与肿瘤、创伤、先天性垂体缺陷有关。
据统计，年轻（4-7岁）的母犬发病率相对较高。品种方面，贵宾犬、大丹犬和德国牧羊犬有倾向性。对于猫，国内未见相关报道，国外报道不超过40例。
临床症状包括嗜睡，沉郁，虚弱，间歇性呕吐，厌食，腹泻，黑粪（便便特别黑），体重下降。
阿狄森危象：任何胃肠道症状+大多数其他症状+突然虚弱、低体温和颤抖，可能危及生命，需要紧急处理，所以万不可掉以轻心。
诊断：在怀疑肾上腺皮质功能减退时使用ACTH刺激实验，检测皮质醇的含量进行确诊。
4、用于很多疾病的治疗药物
过敏性皮肤病、瘙痒性皮炎、自身免疫性皮肤病、免疫介导性皮肤病、原发脂溢性皮炎、肛周瘘、外耳炎；退热；心衰等；
自身免疫性疾病：如自身免疫性溶血性疾病；
呼吸系统炎症：过敏性，抑制肺水肿；
便秘、腹泻：减轻肠道内细菌内*素的产生等
四、怀疑HAC或者肾减时临床诊断方法
1、尿液皮质醇/肌酐比率
肾上腺皮质机能亢进犬相对于健康犬，24小时尿液中的游离可的松排泄量会增加，通常可用常规可的松放射性免疫分析方法直接测定未浓缩的尿液皮质醇量。相对于健康犬，自发性肾上腺皮质机能亢进犬随机尿液皮质醇/肌酐比率也会明显升高。但在非肾上腺疾病以及临床症状与肾上腺皮质机能亢进一致但垂体-肾上腺皮质轴正常的犬，尿皮质醇/肌酐比率也会升高。在一非肾上腺皮质机能亢进犬与肾上腺皮质机能亢进犬的对照研究中，尿皮质醇/肌酐比率的特异性仅为20%。因此，尿液皮质醇/肌酐比率正常可排除肾上腺皮质机能亢进，用作筛查检测，但尿皮质醇/肌酐比率升高并不能确诊为自发性肾上腺皮质机能亢进。理想上来说，尿皮质醇/肌酐比率的检测应用无应激时自发排泄的尿液，这可由主人在家收集。医院以及采集尿液前进行体格检查都会使测定值升高。
2、ACTH刺激试验
是诊断医源性HAC的金标准，ACTH刺激试验是诊断犬肾上腺皮质机能亢进的一个相对可靠、简单且安全的试验。如果开始治疗前做本试验，它还可与治疗后进行对比。ACTH刺激试验诊断肾上腺皮质机能亢进的准确性约80%。约20%肾上腺皮质机能亢进犬的ACTH刺激试验结果正常。
ACTH刺激试验结果正常并不能排除肾上腺皮质机能亢进，同时ACTH刺激试验也不能鉴别PDH和AT，同时也不能可靠地鉴别肾上腺瘤与肾上腺癌，但它是检查医源性肾上腺皮质机能亢进的理想试验。
不同公司的产品检测浓度可能不同ACTH注射后血浆皮质醇浓度介于6~17μg/dl间时为正常；浓度为5μg/dl或更低时暗示存在医源性肾上腺皮质机能亢进或自发性肾上腺皮质机能减退；浓度介于18~24μg/dl间时为自发性肾上腺皮质机能亢进的临界值；浓度超过24μg/dl时，确诊为自发性肾上腺皮质机能亢进。ACTH刺激后血浆皮质醇浓度升高，特别是介于18~24μg/dl间时，本身不能确诊为肾上腺皮质机能亢进，特别是临床特征和临床病理学数据与诊断不一致时。
、低剂量地塞米松抑制试验（LDDST）
是鉴别正常犬与肾上腺皮质机能亢进犬的一个可靠诊断试验，其准确性约为85%。本试验曾用作确诊肾上腺皮质机能亢进的首选试验，且当ACTH刺激试验结果出现意外时用作“第二道防线”。
在正常犬中，静脉注射相对小剂量的地塞米松可抑制垂体分泌ACTH，引起循环皮质醇浓度长时间下降（即可达24小时）。使用地塞米松不会干扰放射性免疫试验检测血浆皮质醇浓度。PDH犬的垂体异常会一定程度地抵抗地塞米松的负反馈作用，同时地塞米松的代谢清除作用也可能异常加快。当小剂量地塞米松用于PDH犬时，会很快引起血浆可的松浓度不同程度地受抑制，但使用地塞米松8小时后，将不再有抑制作用。当犬患AT时，无论地塞米松剂量大小以及何时采样，地塞米松都不会影响血浆皮质醇浓度，因为垂体促皮质激素细胞已经被抑制且血清ACTH浓度无法检测。
无抑制作用是非特异的结果，它可证实肾上腺皮质机能亢进，但无法鉴别垂体性还是肾上腺性。PDH和AT的鉴别必须取决于腹部超声波、高剂量地塞米松抑制试验或血浆内源性ACTH浓度的结果。
4、高剂量地塞米松抑制试验（HDDST）
肾上腺皮质肿瘤的功能不受垂体ACTH的控制。因此如果可的松的来源是肾上腺皮质肿瘤，无论地塞米松剂量多少都不会抑制血浆可的松浓度。相反，地塞米松对垂体瘤分泌ACTH的抑制作用不定，主要取决于地塞米松的剂量。逐渐增加地塞米松剂量，最终可抑制多数PDH犬垂体分泌ACTH。
除用于抑制PDH犬垂体分泌ACTH的地塞米松的剂量更大（即0.1mg/kg）外，HDDS试验的方案与LDDS试验类似。
给药后4小时的血样采集可有可无，根据经验，此时血样检测结果仅在2%进行LDDS和HDDS的犬具有意义。抑制定义为注射地塞米松后4或8小时血浆可的松浓度小于1.4μg/dl，或注射地塞米松后4或8小时血浆可的松浓度小于基础血浆可的松浓度的50%。任何肾上腺皮质机能亢进犬表现出上述四种血清浓度的一种或多种时，极有可能是PDH。
在这里贴上一位宠物医生的博客，对这三种诊断方法结果判定有着非常详细的介绍。还有HAC和肾减的治疗方案和预后，我就不再搬运了，请感兴趣的朋友点击下面的卡片查看。
犬肾上腺皮质机能亢进专题--垂体-肾上腺皮质轴评估_犬猫内科-王姜维博士_曹燕硕士_新浪博客：blog.sina.